鯊魚与抗癌
---- 鯊魚肝油，鯊魚油，鯊魚軟骨
晨空

前言：
在依然是谈癌色变的今天，几乎每家每户都有自己的亲属不幸患有癌症，他们有的正在苦苦地与癌细胞决斗，有的则终而无奈地离世而去。 虽然现代医药学在抗癌药物和抗癌治疗上的研究有所进步，但是距离攻克癌症的目标还远之万里。 癌细胞正威胁着我们人类的生命与健康， 防癌治癌也就自然而然地成了大家所关心的话题。

几年前有位朋友曾问我有关鲨鱼软骨粉的抗癌作用，据说鲨鱼软骨粉在患癌病人和曾有癌症史的人群中，甚为热门。 由于经验的直觉告诉我此鲨鱼软骨粉也并非什么抗癌良药，我不可置否地笑笑，答曰：作为辅助药还可以吧。 因此特地着手整理《鲨鱼与抗癌》这一小篇章, 以供大家参考。 此文在博客上登载前，本人特地抽去引用文献等，简化并修改成较有半专业色彩的科普文章，并声明版权所有，侵权必究，转载时请注明出处。

浩瀚的藍色海洋千萬年來一直是海中霸主鯊魚的自由王國﹐即使水中巨無霸鯨類動物對凶猛的鯊魚也是不招惹是非的。 由於鯊魚肉質鮮美﹐富油而且營養價值高﹐似乎渾身是寶﹐捕殺鯊魚也就成了人類向大海索取資源的漁業項目。於是﹐它的肉和鰭翅就被烹調成高級賓館的盤中餐﹐它的油脂和肝被提煉成高級營養品﹐它的皮被加工成高級服飾與皮包﹐它的尖利牙環被製成標本展覽品﹐近十幾年人們又看上了它的軟骨﹐將之軟骨粉加工成防癌抑癌的一度熱門的商品藥。 一般來說﹐鯊魚肝油系六鰓鯊科﹑皺唇科及其它科的鯊魚動物經捕殺後取出肝臟精煉而製成﹐鯊魚油為六鰓鯊科的鯊魚動物腹部脂肪熬油製成﹐作藥用的鯊魚軟骨則應源自真鯊科的鯊魚動物骨骼。 然而﹐鯊魚的資源寶貴以及捕殺的成本較高﹐因此除了鯊魚標本須明確標明其正式名稱﹐在其它情況取之於鯊魚即為正品。 日本是世界漁業強國﹐儘管有很多國家以及綠色保護組織的反對﹐它仍然每年大量捕殺大型海洋動物。 正因為其原料充足﹐它的鯊魚油﹑鯊魚肝油﹑鯊魚軟骨粉也是最好的產品之一。 (本人決非媚日分子﹐為日本產品作廣告。本人對日本人不承認南京大屠殺的種種劣跡以及大肆捕殺世界各國的共同海洋資源同樣深痛惡絕﹐但是我不得不實事求是。)

鯊魚肝油:

鯊魚肝油作為防治藥品已經有四十年以上的歷史﹐它的生物活性早已得到證明﹐動物體內外實驗進一步確實它的抗癌作用。 50%的鯨鯊肝油乳劑可直接殺傷體外培養的小鼠艾氏腹水癌細胞﹐若每日給小鼠腹腔注射此乳劑一次﹐連續七天﹐能明顯抑制小鼠S180實體肉瘤﹐其抑瘤作用呈很好的量效正比相關。 用15~30ml/kg劑量的30%姥鯊肝油乳劑處理三種在體鼠性移植性腫瘤(HepA肝癌﹑Lewis肺癌﹑S180肉瘤)﹐抑瘤率分別為58%﹑55%﹑49%。

角鯊烯(squalene)是鯊魚肝油和鯊魚油中主要抗癌成份之一﹐它還有多種解毒作用﹐在鯊魚肝中的含量>40%。 給每只荷瘤小鼠或正常小鼠腹腔注射0.1ml角鯊烯﹐連續十天﹐小鼠腹水型和實體型S180肉瘤的生長受到抑制﹐從而其壽命也會得以顯著延長﹐延命率為110%。 與之同時﹐角鯊烯能加強正常小鼠和患癌小鼠體內網狀內皮系統的吞噬功能以及增加IgM抗體形成細胞的數量。 長期口服以角鯊烯和角鯊烯-2,3-乙二醇為主的製劑﹐既無不良副反應﹐抗腫瘤效果也不錯﹐並可防止癌細胞向肺部轉移。 由此可見﹐角鯊烯的抗腫瘤作用與其能加強宿主的免疫功能有密切關連。

角鯊烯與抗癌劑環磷酰胺合用﹐可以增強對小鼠腹水型L1210白血病的抑制作用﹐延長癌鼠的生存時間﹐顯著地降低抗癌藥環磷酰胺的副作用。 若在放射治療中口服角鯊烯氧化物﹐則可提高X-射線的抑瘤效果。 鯊魚肝提取物可與多種抗癌劑(如﹕阿霉素﹑博來霉素﹑FT207﹑5-氟尿嘧啶﹑長春新鹼﹑氨甲蝶呤﹑絲裂霉素等) 產生抑瘤協同作用﹐比如﹕2l鯊魚肝提取物與20ng/ml劑量的阿霉素合用﹐明顯地抑制倉鼠V-79肺成纖維細胞的生長。 鯊魚肝油若與北歐斯堪的納地區傳統民間藥北極白樺樹灰末合用或單獨使用﹐均明顯地減少腫瘤細胞所引起的上皮血管形成﹐抑制腫瘤生長﹐對患有L-1肉瘤小鼠顯示較好的療效。

烷基丙三醇類成份是鯊魚肝油中另一主要抗癌成份﹐它能抑阻細胞增殖過程中重要的一環﹐即抑制蛋白激酶-C的活化﹔並且有激發巨噬細胞之類的免疫增強作用。 經Lewis肺癌小鼠實驗證明口服烷基丙三醇類成份不但可以抑阻腫瘤的生長以及血管的形成﹐而且减低64%左右的癌擴散可能性。 烷基丙三醇類成份還明顯降低腫瘤細胞中縮醛磷脂的含量﹐阻抑因紫外線照射而引發的皮膚皺紋和皮膚癌的形成。 大劑量服用烷基丙三醇類成份(即使每日服用三次100mg)﹐無任何副反應。 從鯊魚肝油中已分離得到多種烷基丙三醇類化合物﹐它們均能使抗癌劑阿霉素和氟尿嘧啶增效90%以上。

另外﹐新鮮鯊魚肝中含有的精氨酸酶也呈有阻止人纖維肉瘤HT-1080﹑人鼻咽癌RPMI2650以及大鼠肝癌HTC細胞生長的活性。 從雙髻鯊的血﹑體液﹑肌肉及肝發現兩種有抗癌活性的糖蛋白成份sphymastatin-1-和2﹐它們分別由274個氨基酸和22%糖份或380個氨基酸和26%的糖份所組成。 它們在11~13mg/kg劑量時均能延長P388白血病小鼠的存活期﹐延命率為30~40%。

鯊魚油﹕
體內外動物試驗已證實鯊魚油中的n-3類脂肪酸成份的抗致腫瘤活性。 鯊魚油乳劑曾試用於治療多屬晚期而不能手術或手術後復發﹑轉移的惡性腫瘤病例(胃癌25例﹑肺癌13例及食道癌7例)﹐每日口服三次該乳劑﹐每次20ml﹐三十天為一療程﹐一般連續兩個療程﹐用藥期間不服用其它抗癌及免疫藥物。 其觀察的結果表明鯊魚油乳劑對食道癌及胃癌有較明顯的療效﹐能增加患者體重﹐改善自覺症狀﹐延長生存時間﹐腫瘤有部份縮小﹐同時提昇白細胞和恢復肝功能。

鯊魚軟骨:
鯊魚軟骨水提取物(SCE)有抑制基质金属蛋白酶的活性﹐这种酶与癌细胞的侵染及转移有关。 讓實驗倉鼠每日服用0.4%的SCE﹐能明顯減少致癌劑BOP引發胰腺癌的數目和導管損傷程度。 用鯊魚軟骨提取物处理人胃癌MGC803细胞，可以促使癌细胞内Bcl-2反凋亡蛋白的水平下降，加快該癌细胞程序性凋亡。 將鯊魚軟骨的某一抗癌活性部位注射於荷瘤小鼠腹腔﹐能促增T-淋巴細胞浸潤於癌細胞週圍﹐並明顯提高這些淋巴細胞的細胞毒样的抑瘤作用。 發現於Sinica cetorhinus 鯊魚軟骨的一種蛋白質成份能抑制小鼠體內S180肉瘤的生長﹐它在動物體內外實驗中均顯示強抑阻血管形成的作用。 從Scyliorhinus torazame 鯊魚軟骨分離得到的一種基质金属蛋白酶-3的抑制物﹐它有效地阻遏內皮細胞中血管的形成﹐減低人纖維肉瘤HT1080細胞的侵染率約40%。

兰鯊軟骨提取物含有30.8%蛋白质和44.2%硫酸软骨素。 用改进的方法处理此鯊魚軟骨﹐可以得到硫酸软骨素样的鯊魚軟骨酸粘多糖成分﹐它由29.90%氨基半乳糖﹑27%葡萄糖醛酸﹑13.5%硫酸基和0.20%蛋白质所组成。 此外，其軟骨提取物含有多種血管生長抑制因子(如﹕AE-941﹐Sp15﹐TIMP-3等)。從鯊魚軟骨中提取的AE-941是基质金属蛋白酶的抑制剂﹐它通過抑阻腫瘤週圍毛細血管的生長和新生血管的形成﹐從而發揮其抑瘤作用。 AE-941正處於癌症臨床試驗III期﹐可能有用於輔助治療非小細胞肺癌和腎細胞癌等症。 上述鯊魚軟骨提取物或成分亦被应用於癌症(如：胰腺癌、非小细胞肺癌等等)的治疗，但目前其疗效并非很确切。 若将鯊魚硫酸软骨素制成磷脂酰乙醇胺的螯合物﹐它能较强地抑制纤连蛋白为媒介的细胞附着作用﹐提示可有用於防止癌转移。

綜上所述﹐鯊魚肝油﹑鯊魚油及鯊魚軟骨雖有一定的抗癌抑瘤作用﹐但是人體臨床試驗的結果表明它們應該是良好的抗致腫瘤藥物﹐亦可作為抗癌藥物的增效劑或癌症治療的輔佐藥。 令人感興趣是鯊魚軟骨粉對腫瘤內新生血管形成和癌轉移顯示出一定的阻抑作用﹐再者，此三種製品無毒性﹐不會引起副作用﹐可以長期服用﹐應該比較適合於作為癌症治療中的輔助藥物以及癌症患者愈後的防復發藥物。

修改於2008-4-20

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